Mutaciones en genes modificadores de ARN ribosómico y la resistencia a aminoglucósidos: el caso del gen rsmG

Alfonso Benítez-Páez, Sonia Cárdenas-Brito, Mauricio Corredor, Magda Villarroya, María Eugenia Armengod, .

Palabras clave: ARN/biosíntesis, estreptomicina, metilación, K, aminoglucósidos, mutagénesis.

Resumen

Introducción. Los aminoglucósidos son moléculas antibióticas capaces de inhibir la síntesis de proteínas bacterianas tras su unión al ribosoma procariota. La resistencia a aminoglucósidos está clásicamente asociada a mutaciones en genes estructurales del ribosoma bacteriano; sin embargo, varios estudios recientes han demostrado, de forma recurrente, la presencia de un nuevo mecanismo dependiente de mutación que no involucra genes estructurales. El gen rsmG es uno de ellos y se caracteriza por codificar una metiltransferasa que sintetiza el nucleósido m7G527 localizado en el loop 530 del ribosoma bacteriano, este último caracterizado como sitio preferencial al cual se une la estreptomicina.

Objetivo. Partiendo de las recientes asociaciones clínicas entre las mutaciones en el gen rsmG y la resistencia a estreptomicina, este estudio se propuso la caracterización de nuevos puntos calientes de mutación en este gen que puedan causar resistencia a estreptomicina usando Escherichia coli como modelo de estudio.

Materiales y métodos. Se indagó sobre el mecanismo genético y molecular por el cual se adquiere la resistencia a estreptomicina y su transición a la resistencia a altas dosis mediante mutagénesis dirigida del gen rsmG y genotipificación del gen rpsL.

Resultados. Se encontró que la mutación N39A en rsmG inactiva la proteína y se reportó un nuevo conjunto de mutaciones en rpsL que confieren resistencia a altas dosis de estreptomicina.

Conclusiones. Aunque los mecanismos genéticos subyacentes permanecen sin esclarecer, se concluyó que dichos patrones secuenciales de mutación podrían tener lugar en otros genes modificadores del ARN bacteriano debido a la conservación evolutiva y al papel crítico que juegan tales modificaciones en la síntesis de proteínas.

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  • Alfonso Benítez-Páez Grupo de Análisis Bioinformático GABi. Centro de Investigación y Desarrollo en Biotecnología. Bogota, DC, Colombia

    Investigador Principal

    Grupo de Análisis Bioinformático - GABi

  • Sonia Cárdenas-Brito Grupo de Análisis Bioinformático, GABi, Centro de Investigación y Desarrollo en Biotecnología, CIDBIO, Bogotá, D.C., Colombia
  • Mauricio Corredor Grupo de Análisis Bioinformático, GABi, Centro de Investigación y Desarrollo en Biotecnología, CIDBIO, Bogotá, D.C., Colombia Grupo de Genética y Bioquímica de Microorganismos, GEBIOMIC, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia
  • Magda Villarroya Laboratorio de Modificación de ARN y Enfermedades Mitocondriales, Centro de Investigación Príncipe Felipe, Valencia, España
  • María Eugenia Armengod Laboratorio de Modificación de ARN y Enfermedades Mitocondriales, Centro de Investigación Príncipe Felipe, Valencia, España
Cómo citar
Benítez-Páez, A., Cárdenas-Brito, S., Corredor, M., Villarroya, M., & Armengod, M. E. (2014). Mutaciones en genes modificadores de ARN ribosómico y la resistencia a aminoglucósidos: el caso del gen rsmG. Biomédica, 34(Sup1), 41-9. https://doi.org/10.7705/biomedica.v34i0.1702
Publicado
2014-04-01