Isovaleramida, principio anticonvulsivo aislado de Valeriana pavonii

Sara Emilia Giraldo, Javier Rincón, Pilar Puebla, Mariel Marder, Cristina Wasowski, Nadezdha Vergel, Mario Francisco Guerrero, .

Palabras clave: valeriana, medicina tradicional, ácido valproico, anticonvulsivos, epilepsia, epilepsia tónico-clónica

Resumen

Introducción. El fraccionamiento fitoquímico de Valeriana pavonii, especie vegetal nativa utilizada tradicionalmente en Colombia con fines tranquilizantes, condujo al aislamiento e identificación de la isovaleramida, uno de los principios responsables de su actividad sobre el sistema nervioso central como anticonvulsivo.
Objetivo. Reportar la identificación de la isovaleramida, metabolito de V. pavonii activo sobre el sistema nervioso central.
Materiales y métodos. La purificación de la isovaleramida se realizó mediante técnicas cromatográficas. Su estrucutra se determinó por experimentos de resonancia magnética y espectrometría de masas. Se emplearon las pruebas de convulsión máxima inducida eléctricamente en ratones como ensayo farmacológico in vivo y el ensayo in vitro de unión al sitio de las benzodiacepinas sobre el receptor GABA-A.
Resultados. En el modelo de convulsión máxima inducida eléctricamente en ratones, la isovaleramida, aislada de la fracción más activa de V. pavonii, confirió un índice de protección de 90% en una dosis de 100 mg/kg, por vía oral, comparable al agente de referencia utilizado: fenitoína sódica (20 mg/kg, por vía oral, 100%) y superior al control (vehículo, 20%). En el ensayo in vitro, la isovaleramida presentó un 42% de inhibición del sitio de unión de flunitracepam con tritio.
Conclusión. La isovaleramida es uno de los principios activos anticonvulsivos de V. pavonii, por primera vez reportado en esta especie. Estos resultados dan soporte al uso tradicional de V. pavonii y a su interés como fuente de principios útiles en terapéutica.

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  • Sara Emilia Giraldo Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, D.C., Colombia
  • Javier Rincón Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, D.C., Colombia
  • Pilar Puebla Departamento de Química Farmacéutica, Facultad de Farmacia, Universidad de Salamanca, Salamanca, España
  • Mariel Marder Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
  • Cristina Wasowski Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

  • Nadezdha Vergel Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, D.C., Colombia
  • Mario Francisco Guerrero Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, D.C., Colombia

Citas

1. Eadie MJ. Could Valerian have been the first anticonvulsant? Epilepsia. 2004;45:1338-43.
2. Houghton PJ. The scientific basis for the reputed activity of Valerian. J Pharm Pharmacol.1999;51:505-12.
3. Fernández S, Wasowski C, Paladini AC, Marder M. Sedative and sleep-enhancing properties of linarin, a flavonoid-isolated from Valeriana officinalis. Pharmacol Biochem Behav. 2004;77:399-04.
4. García H. Flora medicinal de Colombia, Botánica Médica. Instituto de Ciencias Naturales, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá: Mundo Editores; 1992. Tomo 3. p. 254-62.
5. Arévalo D, Martínez C, Rincón J, Guerrero MF. Fracción alcaloidal obtenida de Valeriana pavonii Poepp con actividad anticonvulsivante. Rev Colomb Ciencias Quím Farm. 2006;35:168-76.
6. Célis CT, Rincón J, Guerrero MF. Actividad farmacológica sobre el sistema nervioso central del extracto etanólico y de la fracción alcaloidal de Valeriana pavonii. Rev Colomb Ciencias Quím Farm. 2007;36:11-22.
7. Pradilla G, Vesga B, León-Sarmiento F, Grupo Geneco. Estudio neuroepidemiológico nacional (EPINEURO) colombiano. Rev Panam Salud Pública. 2003;14:104-11.
8. Burneo J, Tellez-Zenteno J, Wiebe S. Understanding the burden of epilepsy in Latin America: a systematic review of its prevalence and incidence. Epilepsy Res. 2005; 66:63-74.
9. Löscher W. Current status and future directions in the pharmacotherapy of epilepsy. Trends Pharmacol Sci. 2002;23:113-8.
10. Schachter SC. Botanicals and herbs: a traditional approach to treating epilepsy. Neurotherapeutics. 2009;6:415-20.
11. Giardina WJ. Models of epilepsy: Electroshock and chemical induced convulsions in the mouse. En: Current Protocols in Pharmacology. New York: John Wiley & Sons; 2000. Volume 5. p. 1-22.
12. Wolf P. Basic principles of the ILAE syndrome classification. Epilepsy Res. 2006;70(Suppl.1):S20-6.
13. Swinyard EA, Woodhead JH. Experimental detection, quantification, and evaluation of anticonvulsants. En: Woodbury DM, Penry JK, Pippenger CE. Antiepileptic Drugs. 2nd edition. New York: Raven Press; 1982. p. 111-26.
14. Bialer M, Johannessenb SI, Kupferbergc HJ, Levyd RH, Perucca E, Tomson T. Progress report on new antiepileptic drugs: a summary of the seventh EILAT conference (EILAT VII). Epilepsy Res. 2004;61:1-48.
15. Pollard JR, French J. Antiepileptic drugs in development. Lancet Neurol. 2006;5:1064-7.
16. America´s Pharmaceutical Research Companies. Pharmaceutical companies researching and developing more than 500 medicines for neurological disorders. En: Report, medicines in development for neurological disorders. Washington, D.C.: Pharma, New Medicines, New Hope; 2008. p. 37.
17. Bialer M, Yagen B. Valproic acid: second generation. Neurotherapeutics. 2007;4:130-7.
18. Isoherranen N, Yagen B, Bialer M. New CNS-active drugs which are second-generation valproic acid: can they lead to the development of a magic bullet? Curr Opin Neurol. 2003;16:203-11.
19. Nau H, Siemens H. Differentiation between valproate-induced antiepileptic effect, teratogenicity and hepatotoxicity. Pharm Weekbl Sci. 1992;14:101-5.
20. Bucková A, Grznár K, Haladová M, Eisenreichová E. Active principles in Valeriana officinalis L. Cesk Farm. 1977;26:308-9.
Cómo citar
Giraldo, S. E., Rincón, J., Puebla, P., Marder, M., Wasowski, C., Vergel, N., & Guerrero, M. F. (1). Isovaleramida, principio anticonvulsivo aislado de Valeriana pavonii. Biomédica, 30(2), 245-50. https://doi.org/10.7705/biomedica.v30i2.187

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