Factores genéticos y ambientales asociados con la respuesta a warfarina en pacientes colombianos

Carlos Isaza, Leonardo Beltrán, Julieta Henao, Gloria Porras, Alfredo Pinzón, Álvaro Vallejos, Jorge Machado, .

Palabras clave: warfarina/farmacología, farmacogenética, anticoagulantes, coagulación sanguínea, polimorfismo genético, tiempo de protrombina, vitamina K

Resumen

Introducción. La warfarina es un anticoagulante de difícil manejo por su estrecho margen terapéutico y los numerosos factores que influyen en la respuesta.
Objetivo. Determinar la contribución de variables demográficas, clínicas y genéticas sobre las dosis de mantenimiento de warfarina en pacientes colombianos.
Materiales y métodos. Se incluyeron 145 adultos de ambos sexos, en anticoagulación estable con International Normalized Ratio (INR) entre 2 y 3, al menos, durante dos meses, sin cambio en las dosis de warfarina ni en el preparado comercial. Previa firma del consentimiento informado de cada voluntario, se registró su edad, sexo, peso, talla, tabaquismo, enfermedades concomitantes, medicación simultánea, INR, dosis de warfarina, su indicación y nombre comercial.
Cada paciente se tipificó para los genes CYP2C9, VKORC1, CYP4F2 y PROC, y en 59 de ellos, se cuantificaron las concentraciones séricas de warfarina. La genotipificación y la cuantificación sanguínea se hicieron mediante minisecuenciación y HPLC, respectivamente.
Resultados. Los factores de edad, medicación simultánea con inhibidores (amiodarona, sertralina, fluoxetina) o inductores enzimáticos (fenitoína, carbamacepina), los alelos rs1799853 (*2) y rs1057910 (*3) del gen CYP2C9, así como rs9923231 del gen VKORC1, se asociaron con las dosis de warfarina requeridas para conseguir anticoagulación con INR de 2 a 3.
Dichas variables se incluyeron en un modelo de regresión lineal múltiple que permitiera predecir la dosis semanal de warfarina, y se obtuvo un algoritmo que explica el 47,4% de la variabilidad en las dosis.
Conclusión. La consideración de las variables clínicas y las farmacogenéticas puede mejorar la relación entre seguridad y eficacia de la warfarina, aunque la adopción de un algoritmo de dosificación farmacogenético requiere información obtenida con ensayos clínicos.

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  • Carlos Isaza Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Tecnológica de Pereira, Pereira, Colombia
  • Leonardo Beltrán Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Tecnológica de Pereira, Pereira, Colombia Laboratorio de Genética Médica, Universidad Tecnológica de Pereira–ESE Salud Pereira, Pereira, Colombia
  • Julieta Henao Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Tecnológica de Pereira, Pereira, Colombia Laboratorio de Genética Médica, Universidad Tecnológica de Pereira–ESE Salud Pereira, Pereira, Colombia
  • Gloria Porras Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Tecnológica de Pereira, Pereira, Colombia Laboratorio de Genética Médica, Universidad Tecnológica de Pereira–ESE Salud Pereira, Pereira, Colombia
  • Alfredo Pinzón Clínica de Anticoagulación, Hospital Universitario La Samaritana, Bogotá D.C., Colombia
  • Álvaro Vallejos Grupo de Investigación en Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia, Audifarma S.A., Pereira, Colombia
  • Jorge Machado Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Tecnológica de Pereira, Pereira, Colombia Grupo de Investigación en Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia, Audifarma S.A., Pereira, Colombia

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Cómo citar
Isaza, C., Beltrán, L., Henao, J., Porras, G., Pinzón, A., Vallejos, Álvaro, & Machado, J. (2010). Factores genéticos y ambientales asociados con la respuesta a warfarina en pacientes colombianos. Biomédica, 30(3), 410-20. https://doi.org/10.7705/biomedica.v30i3.275
Publicado
2010-09-30
Sección
Artículos originales