Las células dendríticas generadas en presencia de vitamina D3 y activadas con lipopolisacáridos incrementan la producción de IL-1β, IL-8 e IL-10 y disminuyen su capacidad de inducir LT CD4+CD25hiFoxp3+

Sindy M. Muñoz, Luz Stella Rodríguez, .

Palabras clave: células dendríticas, lipopolisacáridos, citocinas, linfocitos T

Resumen

Introducción. La vitamina D3 actúa como modulador de algunas células del sistema inmunitario, incluidas las células dendríticas. Varios estudios han reportado su importancia en la generación in vitro de células dendríticas tolerogénicas, similares en cuanto a fenotipo y función a las células dendríticas dérmicas CD141 productoras de IL-10 e inductoras de linfocitos T reguladores CD4+.
Objetivo. Se compararon el fenotipo y las citocinas producidas por las células dendríticas generadas en ausencia o en presencia de la vitamina D3, y maduradas con lipopolisacáridos, así como su habilidad de inducir linfocitos T reguladores a partir de linfocitos T CD4+ vírgenes alogénicos.
Materiales y métodos. Se aislaron células mononucleares de sangre periférica para seleccionar monocitos CD14+ y diferenciarlos in vitro de las células dendríticas en presencia o en ausencia de vitamina D3, y madurarlas con lipopolisacáridos. Se analizaron el fenotipo y los niveles de las citocinas en los sobrenadantes de cultivo. Se hizo un cocultivo de las células dendríticas con linfocitos T CD4+ vírgenes alogénicos y se determinaron las frecuencias de LTreg (vírgenes activados).
Resultados. Las células dendríticas no estimuladas generadas con la vitamina D3 conservaron el CD14. Al activarlas con lipopolisacáridos, expresaron bajos niveles de C83, CD83 y CD86, HLA-DR, cantidades elevadas de IL-1β, IL-8 e IL-10, y una tendencia a la disminución de IL-6, IL-12p70 y TGF-β1 con respecto a las que no habían sido tratadas con la vitamina. La frecuencia de los LTreg vírgenes fue similar, aunque se observó una tendencia de las células dendríticas inmaduras generadas con la vitamina a inducir LTreg activados.
Conclusión. Las células dendríticas generadas con vitamina D3 y tratadas con lipopolisacáridos presentaron un fenotipo ‘semimaduro’, así como la capacidad de secretar citocinas antiinflamatorias y citocinas promotoras de la reacción inflamatoria. Además, no se aumentó su capacidad de promover la polarización de LTCD4+ vírgenes alogénicos hacia LTreg.

Descargas

La descarga de datos todavía no está disponible.
  • Sindy M. Muñoz Instituto de Genética Humana, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Javeriana, Bogotá, D.C., Colombia
  • Luz Stella Rodríguez Instituto de Genética Humana, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Javeriana, Bogotá, D.C., Colombia

Citas

Nikolic T, Roep BO. Regulatory multitasking of tolerogenic dendritic cells - lessons taken from vitamin d3-treated tolerogenic dendritic cells. Front Immunol. 2013;4:1-13. http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2013.00113

Morelli AE, Thomson AW. Tolerogenic dendritic cells and the quest for transplant tolerance. Nat Rev Immunol. 2007;7:610-21. http://dx.doi.org/10.1038/nri2132

Rutella S, Danese S, Leone G. Tolerogenic dendritic cells: Cytokine modulation comes of age. Blood. 2006;108:1435-40. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2006-03-006403

Unger WW, Laban S, Kleijwegt FS, van der Slik AR, Roep BO. Induction of Treg by monocyte-derived DC modulated by vitamin D3 or dexamethasone: Differential role for PD-L1. Eur J Immunol. 2009;39:3147-59. http://dx.doi.org/10.1002/eji.200839103

van der Aar AMG, Sibiryak DS, Bakdash G, van Capel TMM, van der Kleij HP, Opstelten DJE, et al. Vitamin D3 targets epidermal and dermal dendritic cells for induction of distinct regulatory T cells. J Allergy Clin Immunol. 2011;127: 1532-40. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2011.01.068

Chu CC, Ali N, Karagiannis P, Di Meglio P, Skowera A, Napolitano L, et al. Resident CD141 (BDCA3)+ dendritic cells in human skin produce IL-10 and induce regulatory T cells that suppress skin inflammation. J Exp Med. 2012;209:935-45. http://dx.doi.org/10.1084/jem.20112583

Haniffa M, Shin A, Bigley V, McGovern N, Teo P, See P, et al. Human tissues contain CD141hi cross-presenting dendritic cells with functional homology to mouse CD103+ nonlymphoid dendritic cells. Immunity. 2012;37:60-73. http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2012.04.012

Lyakh LA, Sanford M, Chekol S, Young HA, Roberts AB. TGF-B and vitamin D3 utilize distinct pathways to suppress IL-12 production and modulate rapid differentiation of human monocytes into CD83+ dendritic cells. J Immunol. 2005;174:2061-70. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.174.4.2061

Iruretagoyena MI, Sepúlveda SE, Lezana JP, Hermoso M, Bronfman M, Gutiérrez MA, et al. Inhibition of nuclear factor-?B enhances the capacity of immature dendritic cells to induce antigen-specific tolerance in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Pharmacol Exp Ther. 2006;318:59-67. http://dx.doi.org/10.1124/jpet.106.103259

Hill M, Cuturi MC. Negative vaccination by tolerogenic dendritic cells in organ transplantation. Curr Opin Organ Transplant. 2010;15:738-43. http://dx.doi.org/10.1097/MOT.0b013e32833f7114

Mariathasan S, Newton K, Monack DM, Vucic D, French DM, Lee WP , et al . Differential activation of the inflammasome by caspase-1 adaptors ASC and Ipaf. Nature. 2004;430:213-8. http://dx.doi.org/10.1038/nature02664

Verway M, Bouttier M, Wang TT, Carrier M, Calderón M, An BS, et al. Vitamin D induces interleukin-1 beta expression: Paracrine macrophage epithelial signaling controls M. tuberculosis infection. PLoS Pathog. 2013;9:1-14. http://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1003407

Penna G, Amuchastegui S, Giarratana N, Daniel KC, Vulcano M, Sozzani S , et al . 1,25-Dihydroxyvitamin D3 selectively modulates tolerogenic properties in myeloid but not plasmacytoid dendritic cells. J Immunol. 2007;178:145-53. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.178.1.145

Steinbrink K, Wölfl M, Jonuleit H, Knop J, Enk AH. Induction of tolerance by IL-10-treated dendritic cells. J Immunol. 1997;159:4772-80.

Jonuleit H, Schmitt E. The regulatory T cell family: Distinct subsets and their interrelations. J Immunol. 2003;171:6323-27. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.171.12.6323

Volchenkov R, Karlsen M, Jonsson R, Appel S. Type 1 regulatory T cells and regulatory B cells induced by tolerogenic dendritic cells. Scand J Immunol. 2013;77:246-54. http://dx.doi.org/10.1111/sji.12039

Ikeuchi T, Nakamura T, Fukumoto S, Takada H. A vitamin D3 analog augmented interleukin-8 production by human monocytic cells in response to various microbe-related synthetic ligands, especially NOD2 agonistic muramyldipeptide. Int Immunopharmacol. 2013;15:15-22. http://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2012.10.027

Jonuleit H, Schmitt E. The regulatory T cell family: Distinct subsets and their interrelations. J Immunol. 2003;171:6323-27. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.171.12.6323

Canning MO, Grotenhuis K, de Wit H, Ruwhof C, Drexhage HA. 1-alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 (1, 25 (OH)(2) D (3)) hampers the maturation of fully active immature dendritic cells from monocytes. Eur J Endocrinol. 2001;145:351-7. http://dx.doi.org/10.1530/eje.0.1450351

Chambers ES, Hawrylowicz CM. The impact of vitamin D on regulatory T cells. Curr Allergy Asthma Rep. 2011;11:29-36. http://dx.doi.org/10.1007/s11882-010-0161-8

Gavin MA, Torgerson TR, Houston E, Ho WY, Stray-Pedersen Ar, Ocheltree EL, et al. Single-cell analysis of normal and FOXP3-mutant human T cells: FOXP3 expression without regulatory T cell development. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103:6659-64. http://dx.doi.org/10.1073/pnas.0509484103

Cómo citar
Muñoz, S. M., & Rodríguez, L. S. (2016). Las células dendríticas generadas en presencia de vitamina D3 y activadas con lipopolisacáridos incrementan la producción de IL-1β, IL-8 e IL-10 y disminuyen su capacidad de inducir LT CD4+CD25hiFoxp3+. Biomédica, 36(2), 239-250. https://doi.org/10.7705/biomedica.v36i2.2885

Más sobre este tema

Publicado
2016-06-01
Sección
Artículos originales