Influencia de polimorfismos genéticos de CYP3A4/5 en la farmacocinética de levonorgestrel: estudio piloto

Iván Moreno, Luis Quiñones, Johanna Catalán, Carla Miranda, Angela Roco, Jaime Sasso, Evelyn Tamayo, Dante Cáceres, Andrei N. Tchernitchin, Leonardo Gaete, Iván Saavedra, .

Palabras clave: levonorgestrel, hormonas, farmacogenética.

Resumen

Introducción. El levonorgestrel, un progestágeno sintético usado para endometriosis, dismenorrea y anticoncepción de emergencia, es rápida y completamente absorbido en el tubo digestivo. Su metabolismo es principalmente hepático, mediante las enzimas CYP3A4 y CYP3A5.

Objetivo. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la asociación entre la farmacocinética de levonorgestrel y las variantes alélicas de CYP3A4*1B y CYP3A5*3.

Materiales y métodos. En un grupo de 17 mujeres adultas sanas, que firmaron un consentimiento informado, se practicó genotipificación para CYP3A4*1B y CYP3A5*3 mediante PCR. Posteriormente, las voluntarias fueron sometidas a un estudio farmacocinético donde, luego de 12 horas de ayuno, recibieron una dosis de 0,75 mg de levonorgestrel. Se extrajeron muestras sanguíneas seriadas (0 a 24 horas) y se determinaron las concentraciones de levonorgestrel mediante un método validado de UPLC-ms/ms, para luego obtener los parámetros farmacocinéticos. Todos los procedimientos consideraron los aspectos éticos de la Declaración de Helsinki y las buenas prácticas clínicas.

Resultados. Las frecuencias genotípicas observadas para el grupo de estudio fueron 11,8 % para*1B/*1B; 5,8 % para *1/*1B, y 82,4 % para *1/*1 de CYP3A4*1B. Para CYP3A5*3, las frecuencias genotípicas fueron 70,5 % para *3/*3; 23,5 % para *1/*3, y 6,5 % para *1/*1. Se observa una interesante variabilidad entre las voluntarias que sugiere una relación con las variantes genéticas CYP3A, pero que no permite establecer una asociación estadísticamente significativa, presumiblemente debido albajo número de individuos homocigotos mutados de CYP3A4 y silvestres de CYP3A5.

Conclusiones. Los polimorfismos genéticos podrían ser factores relevantes en la determinación de la variabilidad entre pacientes en las concentraciones plasmáticas de levonorgestrel, lo cual, sin embargo, no pudo ser establecido estadísticamente en este estudio. Por lo tanto, resulta necesario continuar este tipo de estudios con mayor número de voluntarios para establecer una asociación entrela variabilidad observada y la presencia de estos polimorfismos.

 

doi: http://dx.doi.org/10.7705/biomedica.v32i4.789

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  • Iván Moreno Centro de Investigaciones Farmacológicas y Toxicológicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago de Chile, Chile
  • Luis Quiñones Centro de Investigaciones Farmacológicas y Toxicológicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago de Chile, Chile
  • Johanna Catalán Centro de Investigaciones Farmacológicas y Toxicológicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago de Chile, Chile
  • Carla Miranda Centro de Investigaciones Farmacológicas y Toxicológicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago de Chile, Chile
  • Angela Roco Centro de Investigaciones Farmacológicas y Toxicológicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago de Chile, Chile
  • Jaime Sasso Centro de Investigaciones Farmacológicas y Toxicológicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago de Chile, Chile
  • Evelyn Tamayo Centro de Investigaciones Farmacológicas y Toxicológicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago de Chile, Chile
  • Dante Cáceres Centro de Investigaciones Farmacológicas y Toxicológicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago de Chile, Chile
  • Andrei N. Tchernitchin Laboratorio de Endocrinología Experimental y Patología Ambiental, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago de Chile, Chile
  • Leonardo Gaete Laboratorio de Endocrinología Experimental y Patología Ambiental, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago de Chile, Chile
  • Iván Saavedra Centro de Investigaciones Farmacológicas y Toxicológicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago de Chile, Chile

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Cómo citar
Moreno, I., Quiñones, L., Catalán, J., Miranda, C., Roco, A., Sasso, J., Tamayo, E., Cáceres, D., Tchernitchin, A. N., Gaete, L., & Saavedra, I. (2012). Influencia de polimorfismos genéticos de CYP3A4/5 en la farmacocinética de levonorgestrel: estudio piloto. Biomédica, 32(4), 570-7. https://doi.org/10.7705/biomedica.v32i4.789
Publicado
2012-12-01
Sección
Artículos originales