Definición diagnóstica en una familia con malattia leventinese en Colombia
Resumen
La malattia leventinese es una enfermedad hereditaria autosómica dominante, cuyos síntomas se inician entre la segunda y la cuarta décadas de la vida. Se caracteriza por la aparición de drusas localizadas entre el epitelio pigmentario de la retina y la membrana de Bruch; suele reducir la visión drásticamente y progresar a ceguera. La variante patogénica p.Arg345Trp en el gen EFEMP1 se ha asociado con esta enfermedad.
Se presenta aquí la caracterización clínica y molecular de una familia con malattia leventinese mediante un manejo integral que involucró a oftalmólogos, pediatras y genetistas, lo que es de gran importancia, ya que el fenotipo de esta enfermedad suele confundirse con la degeneración macular. A todos los individuos de la familia se les hizo la evaluación oftalmológica con imágenes diagnósticas de retina y extracción de ADN a partir de una muestra de sangre periférica. Todos los exones del gen EFEMP1 se amplificaron y secuenciaron. La variante patogénica p.Arg345Trp se identificó en los individuos afectados.
Este es el primer reporte de malattia leventinese en una familia con la variante patogénica p.Arg345Trp en Colombia. El diagnóstico molecular de las distrofias retinianas es fundamental para diferenciar este tipo de enfermedades.
Descargas
Referencias bibliográficas
Stone EM, Lotery AJ, Munier FL, Heón E, Piguet B, Guymer RH, et al. A single EFEMP1 mutation associated with both Malattia Leventinese and Doyne honeycomb retinal dystrophy. Nat Genet. 1999;22:199-202. https://doi.org/10.1038/9722
Marmorstein LY, Munier FL, Arsenijevic Y, Schorderet DF, McLaughlin PJ, Chung D, et al. Aberrant accumulation of EFEMP1 underlies drusen formation in Malattia Leventinese and age-related macular degeneration. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99:13067-72. https://doi.org/10.1073/pnas.202491599
Souied EH, Leveziel N, Letien V, Darmon J, Coscas G, Soubrane G. Optical coherent tomography features of Malattia Leventinese. Am J Ophthalmol. 2006;141:404-7. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2005.09.001
Johnson LV, Anderson DH. Age-related macular degeneration and the extracellular matrix. N Engl J Med. 2004;351:320-2. https://doi.org/10.1056/NEJMp048131
Pager CK, Sarin LK, Federman JL, Eagle R, Hageman G, Rosenow J, et al. Malattia Leventinese presenting with subretinal neovascular membrane and hemorrhage. Am J Ophthalmol. 2001;131:517-8. https://doi.org/10.1016/s0002-9394(00)00821-7
Matsumoto M, Traboulsi EI. Dominant radial drusen and Arg345Trp EFEMP1 mutation. Am J Ophthalmol. 2001;131:810-2. https://doi.org/10.1016/s0002-9394(00)00926-0
Guymer R. The genetics of age-related macular degeneration. Clin Exp Optom. 2001;84:182-9. https://doi.org/10.1111/j.1444-0938.2001.tb05023.x
Zhan T, Xie X, Cao G, Jiang H, Wu S, Su Z, et al. Malattia Leventinese/Doyne honeycomb retinal dystrophy in a Chinese family with mutation of the EFEMP1 gene. Retina. 2014;34:2462-71. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000000259
Khan KN, Mahroo OA, Khan RS, Mohamed MD, McKibbin M, Bird A, et al. Differentiating drusen: Drusen and drusen-like appearances associated with ageing, age-related macular degeneration, inherited eye disease and other pathological processes. Prog Retin Eye Res. 2016;53:70-106. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2016.04.008
Ardeljan D, Chan CC. Aging is not a disease: Distinguishing age-related macular degeneration from aging. Prog Retin Eye Res. 2013;37:68-89. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2013.07.003
Guymer RH. Splitting the lumps: The importance of phenotyping drusen. Ophthalmol. 2018;125:6-7. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2017.09.007
Narendran N, Guyner RH, Cair M, Baird PN. Analysis of the EFEMP1 gene in individuals and families with early onset drusen. Eye (Lond.). 2005;19:11-5. https://doi.org/10.1038/sj.eye.6701435
Michaelides M, Jenkins SA, Brantley MA, Andrews RM, Waseem N, Luong V, et al. Maculopathy due to the R345W substitution in fibulin-3: Distinct clinical features, disease variability, and extent of retinal dysfunction. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006;47:3085-97. https://doi.org//10.1167/iovs.05-1600
Livingstone I, Uversky VN, Furniss D, Wiberg A. The pathophysiological significance of fibulin-3. Biomolecules. 2020;10:1294. https://doi.org//10.3390/biom10091294
Roybal CN, Marmorstein LY, Vander Jagt DL, Abcouwer SF. Aberrant accumulation of fibulin-3 in the endoplasmic reticulum leads to activation of the unfolded protein response and VEGF expression. Investig Ophthalmol Vis Sci. 2005;46:3973-9. https://doi.org//10.1167/iovs.05-0070
Ron D, Walter P. Signal integration in the endoplasmic reticulum unfolded protein response. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8:519-29. https://doi.org//10.1038/nrm2199
Datos de los fondos
-
Departamento Administrativo de Ciencia, Tecnología e Innovación (COLCIENCIAS)
Números de la subvención 120372453645
| Estadísticas de artículo | |
|---|---|
| Vistas de resúmenes | |
| Vistas de PDF | |
| Descargas de PDF | |
| Vistas de HTML | |
| Otras vistas | |
