Nueva mutación en el gen KMT2B como causa de distonía generalizada de inicio temprano: reporte de caso

Yully Andrea Rangel, Eugenia Espinosa, .

Palabras clave: Intellectual disability, dystonia, deep brain stimulation, genetic diseases, inborn, dystonic disorders, movement disorders discapacidad intelectual, distonía, estimulación cerebral profunda, enfermedades genéticas congénitas, trastornos distónicos, trastornos del movimiento

Resumen

La distonía por mutación en el gen KMT2B es un subtipo recientemente descrito del inicio focal de la enfermedad en los miembros inferiores que, posteriormente, evoluciona a una forma generalizada con compromiso cervical y orofaríngeo, disartria, trastorno secundario de la deglución y discapacidad intelectual.
Se describe el caso de una escolar de 10 años de edad, sin antecedentes de consanguinidad ni historia familiar de enfermedad neurológica, que presentó alteración de la marcha y distonía de inicio focal, de curso progresivo a una forma generalizada que afectó sus músculos orofaciales y bulbares con alteración significativa del lenguaje y la deglución.
Los estudios metabólicos y sistémicos, incluidas las neuroimágenes, no evidenciaron anormalidades. Se hizo una secuenciación genómica completa y se identificó una nueva variante, probablemente patogénica heterocigota, en el gen KMT2B, la c.1205delC, p.(Pro402Hisfs*5), que causa desplazamiento en el marco de lectura. Este hallazgo explica el fenotipo de la paciente y la distonía de inicio temprano autosómica dominante.
Se reporta una nueva mutación heterocigota del gen KMT2B como causa de distonía generalizada de inicio temprano, no reportada en la literatura especializada hasta el momento. El diagnóstico de esta afección tiene implicaciones en el tratamiento y el pronóstico de los pacientes, porque las estrategias terapéuticas tempranas pueden prevenir su rápido deterioro y un curso más grave de la enfermedad.

Descargas

Los datos de descargas todavía no están disponibles.

Referencias bibliográficas

Meyer E, Carss KJ, Rankin J, Nichols JME, Grozeva D, Joseph AP, et al. Mutations in the histone methyltransferase gene KMT2B cause complex early-onset dystonia. Nat Genet. 2017;49:223-37. https://doi.org/10.1038/ng.3740

Carecchio M, Invernizzi F, González-Latapi P, Panteghini C, Zorzi G, Romito L, et al. Frequency and phenotypic spectrum of KMT2B dystonia in childhood: A single-center cohort study. Mov Disord. 2019;34:1516-27. https://doi.org/10.1002/mds.27771

Gorman KM, Meyer E, Kurian MA. Review of the phenotype of early-onset generalised progressive dystonia due to mutations in KMT2B. Eur J Paediatr Neurol. 2018;22:245-56. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2017.11.009

Kawarai T, Miyamoto R, Nakagawa E, Koichihara R, Sakamoto T, Mure H, et al. Phenotype variability and allelic heterogeneity in KMT2B -associated disease. Parkinsonism Relat Disord. 2018;52:55-61. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2018.03.022

Marogianni C, Georgouli D, Dadouli K, Ntellas P, Rikos D, Hadjigeorgiou GM, et al. Identification of a novel de novo KMT2B variant in a Greek dystonia patient via exome sequencing genotype-phenotype correlations of all published cases. Mol Biol Rep. 2021;48:371-9. https://doi.org/10.1007/s11033-020-06057-3

Zech M, Jech R, Havránková P, Fečíková A, Berutti R, Urgošík D, et al. KMT2B rare missense variants in generalized dystonia. Mov Disord. 2017;32:1087-91. https://doi.org/10.1002/mds.27026

Zech M, Boesch S, Jochim A, Weber S, Meindl T, Schormair B, et al. Clinical exome sequencing in early-onset generalized dystonia and large-scale resequencing follow-up. Mov Disord. 2017;32:549-59. https://doi.org/10.1002/mds.26808

Powis AZ, Towne MC, Hagman KDF, Blanco K, Palmaer E, Castro A, et al. Clinical diagnostic exome sequencing in dystonia: Genetic testing challenges for complex conditions. Clin Genet. 2020;97:305-11. https://doi.org/10.1111/cge.13657

Dafsari HS, Sprute R, Wunderlich G, Daimagüler HS, Karaca E, Contreras A, et al. Novel mutations in KMT2B offer pathophysiological insights into childhood-onset progressive dystonia. J Hum Genet. 2019;64:803-13. https://doi.org/10.1038/s10038-019-0625-1

Mohammad SS, Paget SP, Dale RC. Current therapies and therapeutic decision making for childhood-onset movement disorders. Mov Disord. 2019;34:637-56. https://doi.org/10.1002/mds.27661

Akano E, Otite F, Lavenstein B, Ehrlich D. Indications, outcomes and cost of pediatric deep brain stimulation surgeries in the United States: An analysis of the Kids’ inpatient sample (P4.8-021). Neurology. 2019;92:4.8-021.

Cómo citar
1.
Rangel YA, Espinosa E. Nueva mutación en el gen KMT2B como causa de distonía generalizada de inicio temprano: reporte de caso. biomedica [Internet]. 2 de septiembre de 2022 [citado 30 de septiembre de 2022];42(3):429-34. Disponible en: https://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/6296
Publicado
2022-09-02
Sección
Presentación de caso
Crossref Cited-by logo