Polimorfismos en los genes de la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH1) y la citocromo P450 2E1 (CYP2E1) en pacientes con cirrosis y carcinoma hepatocelular

Marcela Gaviria-Calle, Alejandra Duque-Jaramillo, Mateo Aranzazu, Diana di Filippo, Melissa Montoya, Ingrid Roldán, Natalia Palacio, Sergio Jaramillo, Juan Carlos Restrepo, Sergio Hoyos, María Cristina Navas, .

Palabras clave: alcohol deshidrogenasa, citocromo P-450 CYP2E1, cirrosis hepática/etiología, carcinoma hepatocelular/etiología, alelos, genotipo

Resumen

Introducción. Uno de los principales factores de riesgo del carcinoma hepatocelular es el consumo crónico de alcohol. En estudios en diferentes poblaciones, se sugiere que las variantes genéticas de las enzimas que participan en el metabolismo del alcohol, como la alcohol deshidrogenasa (ADH) y la citocromo P450 (CYP2E1), estarían asociadas con riesgo de enfermedades hepáticas terminales.
Objetivo. Identificar y caracterizar las variantes alélicas de los genes ADH1B, ADH1C y CYP2E1 en pacientes colombianos con diagnóstico de cirrosis y carcinoma hepatocelular.
Materiales y métodos. Se incluyeron muestras de pacientes atendidos entre el 2005 y el 2007, y entre el 2014 y el 2016, en la unidad de hepatología de un hospital de Medellín. La genotipificación de las muestras se hizo mediante reacción en cadena de la polimerasa (Polymerase Chain Reaction, PCR) con análisis de los polimorfismos en la longitud de los fragmentos de restricción (Restriction Fragment Length Polymorphism, RFLP). Los resultados se compararon con los de dos grupos de control y con lo reportado en la base de datos del 1000 Genomes Project.
Resultados. Se recolectaron 97 muestras de pacientes con diagnóstico de cirrosis y carcinoma hepatocelular. Los dos factores de riesgo más frecuentes fueron el consumo crónico de alcohol (18,6 %) y las colangiopatías (17,5 %). Los genotipos más frecuentes en la población de estudio fueron el ADH1B*1/1 (82 %), el ADH1C*1/1 (59 %) y el CYP2E1*C/C (84 %).
Conclusiones. En este primer estudio de los polimorfismos en pacientes colombianos con diagnóstico de cirrosis y carcinoma hepatocelular, los genotipos más frecuentes fueron el ADH1B*1/1, el ADH1C*1/1 y el CYP2E1*C/C. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la frecuencia de los genotipos entre los casos y los controles. Se requieren estudios adicionales en población colombiana para evaluar el riesgo de la enfermedad hepática terminal por consumo crónico de alcohol y la
asociación con los polimorfismos.

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  • Marcela Gaviria-Calle Grupo de Gastrohepatología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia
  • Alejandra Duque-Jaramillo Grupo de Gastrohepatología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia
  • Mateo Aranzazu Grupo de Gastrohepatología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia
  • Diana di Filippo Grupo de Gastrohepatología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia Facultad de Investigación Judicial, Forenses y de la Salud, Tecnológico de Antioquia, Medellín, Colombia
  • Melissa Montoya Grupo de Gastrohepatología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia
  • Ingrid Roldán Grupo de Gastrohepatología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia
  • Natalia Palacio Grupo de Gastrohepatología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia
  • Sergio Jaramillo Departamento de Laboratorio, Hospital Pablo Tobón Uribe, Medellín, Colombia
  • Juan Carlos Restrepo Grupo de Gastrohepatología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia Unidad de Hepatología y Trasplante Hepático, Hospital Pablo Tobón Uribe, Medellín, Colombia
  • Sergio Hoyos Grupo de Gastrohepatología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia Unidad de Hepatología y Trasplante Hepático, Hospital Pablo Tobón Uribe, Medellín, Colombia
  • María Cristina Navas Grupo de Gastrohepatología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia

Referencias bibliográficas

World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2012: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012. Fecha de consulta: 16 de diciembre de 2015. Disponible en: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx

Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015;65:87-108. https://doi.org/10.3322/caac.21262

London WT, McGlynn KA. Liver cancer. En: Schottenfled D, Fraumeni JF, editores. Cancer Epidemiology and Prevention. New York: Oxford University Press; 2006. p. 763-86.

Instituto Nacional de Salud, Observatorio Nacional de Salud. Quinto informe ONS: carga de enfermedad por enfermedades crónicas no trasmisibles y discapacidad en Colombia. Bogotá, D.C.: Imprenta Nacional de Colombia; 2015. Fecha de consulta: 22 de diciembre de 2015. Disponible en: http://www.ins.gov.co/lineas-de-accion/ons/SiteAssets/Paginas/publicaciones/5to%20Informe%20ONS%20v-f1.pdf

Departamento Administrativo Nacional de Estadística (DANE). Estadísticas vitales: defunciones no fetales 2008 - 2013. Fecha de consulta: 16 de diciembre de 2015. Disponible en: http://systema74.dane.gov.co/bincol/RpWebEngine.exe/Portal?BASE=DEFOC08&lang=esp

Navas M-C, Suárez I, Carreño A, Uribe D, Ríos WA, Cortés-Mancera F, et al. Hepatitis B and hepatitis C infection biomarkers and TP53 mutations in hepatocellular carcinoma from Colombia. Hepat Res Treat. 2011;2011:1-10. https://doi.org/10.1155/2011/582945

Cortés-Mancera F, Loureiro CL, Hoyos S, Restrepo J-C, Correa G, Jaramillo S, et al. Etiology and viral genotype in patients with end-stage liver diseases admitted to a hepatology unit in Colombia. Hepat Res Treat. 2011;2011:363205. https://doi.org/10.1155/2011/363205

Prieto J, Sánchez S, Prieto R, Rojas E, González L, Mendivelso F. Características clínicas y descompensación en pacientes con cirrosis hepática atendidos en dos centros de hepatología en la ciudad de Bogotá D.C., 2010-2014. Rev Colomb Gastroenterol. 2016;31:1-8.

He L, Deng T, Luo H-S. Alcohol dehydrogenase 1C (ADH1C) gene polymorphism and alcoholic liver cirrhosis risk: A meta analysis. Int J Clin Exp Med. 2015;8:11117-24.

https://doi.org/10.3349/ymj.2016.57.4.879

Liu C, Wang H, Pan C, Shen J, Liang Y. CYP2E1 PstI/RsaI polymorphism and interaction with alcohol consumption in hepatocellular carcinoma susceptibility: Evidence from 1,661 cases and 2,317 controls. Tumour Biol J Int Soc Oncodevelopmental Biol Med. 2012;33:979-84. https://doi.org/10.1007/s13277-012-0326-2

Khan AJ, Husain Q, Choudhuri G, Parmar D. Association of polymorphism in alcohol dehydrogenase and interaction with other genetic risk factors with alcoholic liver cirrhosis. Drug Alcohol Depend. 2010;109:190-7. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2010.01.010

Tóth R, Fiatal S, Petrovski B, McKee M, Adány R. Combined effect of ADH1B RS1229984, RS2066702 and ADH1C RS1693482/ RS698 alleles on alcoholism and chronic liver diseases. Dis Markers. 2011;31:267-77. https://doi.org/10.3233/DMA-2011-0828

Boccia S, Miele L, Panic N, Turati F, Arzani D, Cefalo C, et al. The effect of CYP, GST, and SULT polymorphisms and their interaction with smoking on the risk of hepatocellular carcinoma. Biomed Res Int. 2015;2015:e179867. https://doi.org/10.1155/2015/179867

García-Bañuelos J, Panduro A, Gordillo-Bastidas D, Gordillo-Bastidas E, Muñoz-Valle JF, Gurrola-Díaz CM, et al. Genetic polymorphisms of genes coding to alcoholmetabolizing enzymes in western Mexicans: Association of CYP2E1*c2/CYP2E1*5B allele with cirrhosis and liver function. Alcohol Clin Exp Res. 2012;36:425-31. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2011.01617.x

Yokoyama A, Mizukami T, Matsui T, Yokoyama T, Kimura M, Matsushita S, et al. Genetic polymorphisms of alcohol dehydrogenase-1B and aldehyde dehydrogenase-2 and

liver cirrhosis, chronic calcific pancreatitis, diabetes mellitus, and hypertension among japanese alcoholic men. Alcohol Clin Exp Res. 2013;37:1391-401. https://doi.org/10.1111/acer.12108

Zakhari S. Overview: How is alcohol metabolized by the body? Alcohol Res Health. 2006;29:245-54.

Gaviria MM, Correa-Arango G, Navas MC. Alcohol, cirrosis y predisposición genética. Rev Colomb Gastroenterol. 2016;31:27-35. https://doi.org/http://dx.doi.org/10.22516/25 007440.70

Agarwal DP. Genetic polymorphisms of alcohol metabolizing enzymes. Pathol Biol. 2001;49:703-9. https://doi.org/10.1016/S0369-8114(01)00242-5

Yoshida A, Impraim CC, Huang IY. Enzymatic and structural differences between usual and atypical human liver alcohol dehydrogenases. J Biol Chem. 1981;256:12430-6.

Brocic M, Supic G, Zeljic K, Jovic N, Kozomara R, Zagorac S, et al. Genetic polymorphisms of ADH1Cand CYP2E1 and risk of oral squamous cell carcinoma. Otolaryngol Head Neck Surg. 2011;145:586-93. https://doi.org/10.1177/0194599811408778

Silva TD, Felipe AV, Pimenta CM, Barão K, Forones NM. CYP2E1 RsaI and 96-bp insertion genetic polymorphisms associated with risk for colorectal cancer. Genet Mol Res. 2012;11:3138-45. https://doi.org/10.4238/2012.September. 3.2

Vatansever S, Tekin F, Salman E, Altintoprak E, Coskunol H, Akarca US. Genetic polymorphisms of ADH1B, ADH1C and ALDH2 in Turkish alcoholics: Lack of association with alcoholism and alcoholic cirrhosis. Bosn J Basic Med Sci. 2015;15:37-41. https://doi.org/10.17305/bjbms.2015.242

Tanaka F, Shiratori Y, Yokosuka O, Imazeki F, Tsukada Y, Omata M. Polymorphism of alcohol-metabolizing genes affects drinking behavior and alcoholic liver disease in Japanese men. Alcohol Clin Exp Res. 1997;21:596-60. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.1997.tb03808.x

Méndez C, Rey M. Characterization of polymorphisms of genes ADH2, ADH3, ALDH2 and CYP2E1 and relationship to the alcoholism in a Colombian population. Colomb Médica. 2015;46:176-82.

Koenig LB, Jacob T, Haber JR. Validity of the lifetime drinking history: A comparison of retrospective and prospective quantity-frequency measures. J Stud Alcohol Drugs. 2009;70:296-303. https://doi.org/10.15288/jsad.2009.70.296

Skinner HA, Sheu WJ. Reliability of alcohol use indices. The lifetime drinking history and the MAST. J Stud Alcohol. 1982;43:1157-70. https://doi.org/10.15288/jsa.1982.43.1157

Babor TF, Higgins-Biddle JC, Saunders JB, Monteiro MG. Cuestionario de identificación de los transtornos debidos al consumo de alcohol - AUDIT. 2001. Fecha de consulta: 24 de marzo de 2017. Disponible en: http://www.who.int/entity/substance_abuse/activities/en/AUDITmanualSpanish.pdf?ua=1

Kato S, Shields PG, Caporaso NE, Hoover RN, Trump BF, Sugimura H, et al. Cytochrome P450IIE1 genetic polymorphisms, racial variation, and lung cancer risk. Cancer Res. 1992;52:6712–5. https://doi.org/10.1016/0169-5002(93)90197-6

Solé X, Guinó E, Valls J, Iniesta R, Moreno V. SNPStats: A web tool for the analysis of association studies. Bioinformatics. 2006;22:1928-9. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btl268

Hervada X, Pérez S, Isolina M, Vázquez-Fernández E, Castillo-Salgado C, Loyola-Elizondo E, et al. Epidat 3.0 programa para análisis epidemiológico de datos tabulados. Rev Esp Salud Pública. 2004;78:277-80. https://doi.org/10.1590/S1135-57272004000200013

Sáenz-Castillo AJ. El problema de las pruebas múltiples. Método de Bonferroni. Apuntes de estadística para ingenieros. Jaen: Universidad de Jaen; 2012. p. 171-2.

Ruiz E, Sánchez J, Celis J, Payet E, Berrospi F, Chávez I, et al. Resultados a corto y largo plazo de la resección hepática por hepatocarcinoma. Análisis de 232 resecciones consecutivas. Rev Gastroenterol Perú. 2007;27:223-35.

Gonçalves CS, Pereira FE, Gayotto LC. Hepatocellular carcinoma in Brazil: Report of a national survey (Florianópolis, SC, 1995). Rev Inst Med Trop São Paulo. 1997;39:165-70. https://doi.org/10.1590/S0036-46651997000300008

Gabrielli M, Vivanco M, Hepp J, Martínez J, Pérez R, Guerra J, et al. Liver transplantation results for hepatocellular carcinoma in Chile. Transplant Proc. 2010;42:299-301. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2009.11.034

Venepalli NK, Modayil MV, Berg SA, Nair TD, Parepally M, Rajaram P, et al. Features of hepatocellular carcinoma in Hispanics differ from African Americans and non-Hispanic Whites. World J Hepatol. 2017;9:391-400. https://doi.org/10.4254/wjh.v9.i7.391

Hurley TD, Edenberg HJ. Genes encoding enzymes involved in ethanol metabolism. Alcohol Res. 2012;34:339-44.

Rojas W, Parra MV, Campo O, Caro MA, Lopera JG, Arias W, et al. Genetic make up and structure of Colombian populations by means of uniparental and biparental DNA markers. Am J Phys Anthropol. 2010;143:13-20. https://doi.org/10.1002/ajpa.21270

Allendorf F, Luikart G. Conservation and the genetics of populations. First edition. Victoria, Australia: Blackwell Publishing; 2007. p. 663. Fecha de consulta: 26 de marzo de 2017. Disponible en: http://www.wiley.com/WileyCDA/WileyTitle/productCd-EHEP002672.html

Lewontin RC. Review of the genetic basis of evolutionary change. New York: Columbia University Press; 1974. p. 346.

Ruiz-Linares A, Adhikari K, Acuña-Alonzo V, Quinto-Sánchez M, Jaramillo C, Arias W, et al. Admixture in Latin America: Geographic structure, phenotypic diversity and self-perception of ancestry based on 7,342 individuals. PLoS Genet. 2014;10:e1004572. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1004572

Roy N, Dasgupta D, Mukhopadhyay I, Chatterjee A, Das K, Bhowmik P, et al. Genetic association and gene-gene interaction reveal genetic variations in ADH1B, GSTM1 and MnSOD independently confer risk to alcoholic liver diseases in India. PloS One. 2016;11:e0149843. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0149843

Wu LS-H, Lee C-S, Weng T-Y, Wang KH-T, Cheng ATA. Association study of gene polymorphisms in GABA, serotonin, dopamine, and alcohol metabolism pathways with alcohol dependence in Taiwanese han men. Alcohol Clin Exp Res. 2016;40:284-90. https://doi.org/10.1111/acer.12963

Vidal F, Lorenzo A, Auguet T, Olona M, Broch M, Gutiérrez C, et al. Genetic polymorphisms of ADH2, AD H3, CYP4502E1 Dra-I and Pst-I, and ALDH2 in Spanish men: Lack of association with alcoholism and alcoholic liver disease. J Hepatol. 2004;41:744-50. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2003.06.003

Ramos JSA, Alves AA, Lopes MP, Pedroso TMA, Felício LP, Carvalho WF, et al. DNA damage in peripheral blood lymphocytes and association with polymorphisms in the promoter region of the CYP2E1 gene in alcoholics from Central Brazil. Alcohol Fayettev N. 2016;57:35-9. https://doi.org/10.1016/j.alcohol.2016.08.007

Cómo citar
1.
Gaviria-Calle M, Duque-Jaramillo A, Aranzazu M, di Filippo D, Montoya M, Roldán I, et al. Polimorfismos en los genes de la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH1) y la citocromo P450 2E1 (CYP2E1) en pacientes con cirrosis y carcinoma hepatocelular. biomedica [Internet]. 1 de diciembre de 2018 [citado 28 de marzo de 2024];38(4):555-68. Disponible en: https://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/3897

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2018-12-01
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