Malformaciones esqueléticas y alteraciones del crecimiento en fetos de ratas con diabetes moderada

Tahiry Gómez, Milagros García , Leticia Bequer , Cindy Freire , María Aimee Vila , Sonia Clapés , .

Palabras clave: diabetes mellitus experimental, teratogénesis, anomalías congénitas, macrosomía fetal, restricción del crecimiento fetal

Resumen

Introducción. En la actualidad, la diabetes mellitus representa una de las condiciones médicas que complica el embarazo con mayor frecuencia, lo que afecta el crecimiento y el desarrollo fetal.
Objetivo. Determinar las malformaciones esqueléticas y alteraciones en el crecimiento en fetos de ratas Wistar diabéticas.
Materiales y métodos. Se utilizó un modelo de diabetes moderada inducida neonatalmente con estreptozotocina (STZ 100 mg/kg de peso corporal, por vía subcutánea) en ratas Wistar. En la adultez, las ratas sanas y diabéticas se aparearon con machos sanos de la misma edad y cepa. El día 20 de gestación se practicó la cesárea bajo anestesia. Se extrajeron los fetos, se pesaron y clasificaron como pequeños (PAG), adecuados (AEG) o grandes (GEG) para la edad gestacional. Los fetos seleccionados se procesaron para el análisis de anomalías esqueléticas y sitios de osificación.
Resultados. En la descendencia de las ratas diabéticas, hubo un mayor porcentaje de fetos clasificados como pequeños o grandes y un menor porcentaje de fetos con peso adecuado; el promedio de peso fetal fue menor y había menos sitios de osificación. Se observaron alteraciones en la osificación de cráneo, esternón, columna vertebral, costillas y extremidades anteriores y posteriores; y también, hubo una correlación directa entre el peso y el grado de osificación fetal. Hubo malformaciones congénitas asociadas con la fusión y bifurcación de las costillas, así como cambios indicativos de hidrocefalia, como la forma de domo del cráneo, una amplia distancia entre los parietales y la anchura de las fontanelas anterior y posterior.
Conclusión. La diabetes moderada durante la gestación altera el crecimiento y el desarrollo fetal, que se ve afectado tanto por macrosomía y la restricción del crecimiento intrauterino como por malformaciones esqueléticas.

Descargas

La descarga de datos todavía no está disponible.
  • Tahiry Gómez Unidad de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara, Santa Clara, Cuba
  • Milagros García Facultad de Medicina, Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara, Santa Clara, Cuba
  • Leticia Bequer Unidad de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara, Santa Clara, Cuba
  • Cindy Freire Unidad de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara, Santa Clara, Cuba
  • María Aimee Vila Facultad de Medicina, Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara, Santa Clara, Cuba
  • Sonia Clapés Instituto de Ciencias Básicas y Preclínicas “Victoria de Girón”, Universidad de Ciencias Médicas de La Habana, La Habana, Cuba

Referencias bibliográficas

World Health Organization. Global Report on Diabetes. Geneva: WHO; 2016.

International Diabetes Federation. Diabetes Atlas. Brussels-Belgium: IDF; 2019.

Kelstrup L, Bytoft B, Hjort L, Houshmand-Oeregaard A, Mathiesen E, Damm P. Diabetes in pregnancy. In: Lapolla A, Metzger BE, editors. Gestational diabetes. 28 edition. New York: Basel, Karger; 2020. p. 201-22. https://doi.org/10.1159/000480176

Jean-Baptiste A, Simeoni U. Offspring of mothers with hyperglycemia in pregnancy: Shortterm consequences for newborns and infants. In: Lapolla A, Metzger BE, editors. Gestational diabetes. New York: Basel, Karger; 2020. p. 194-200. https://doi.org/10.1159/000480175

Gutaj P, Wender-Ozegowska E. Diagnosis and management of IUGR in pregnancy complicated by type 1 diabetes mellitus. Curr Diab Rep. 2016;16:1-9. https://doi.org/10.1007/s11892-016-0732-8

Wentzel P, Eriksson U. Embryopathy and diabetes. In: Lapolla A, Metzger BE, editors. Gestational diabetes. New York: Basel, Karger; 2020. p. 132-44. https://doi.org/10.1159/000480170

MINSAP. Ministerio de Salud Pública de Cuba. Dirección de Registros Médicos y Estadísticas de Salud. Anuario estadístico de salud 2019. La Habana: Ministerio de Salud Pública; 2020.

Parodi K, Jose S. Diabetes y embarazo. Rev Fac Cienc Méd. 2016;1:27-35.

Jawerbaum A, White V. Animal models in diabetes and pregnancy. Endocr Rev. 2010;31:680-701. https://doi.org/10.1210/er.2009-0038

Eriksson UJ, Wentzel P. The status of diabetic embryopathy. Ups J Med Sci. 2016;121:96-112. https://doi.org/10.3109/03009734.2016.1165317

Jawerbaum A, White V. Review on intrauterine programming: Consequences in rodent models of mild diabetes and mild fat overfeeding are not mild. Placenta. 2017;52:21-32. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2017.02.009

Friedman JE. Obesity and gestational diabetes mellitus pathways for programming in mouse, monkey, and man. Diabetes Care. 2015;38:1402-11. https://doi.org/10.2337/dc15-0628

Bequer L, Gómez T, Molina J, Álvarez A, Chaviano C, Clapés S. Experimental diabetes impairs maternal reproductive performance in pregnant Wistar rats and their offspring. Syst Biol Reprod Med. 2018;64:7. https://doi.org/10.1080/19396368.2017.1395928

Bequer L, Gómez T, Molina JL, Artiles D, Bermúdez R, Clapés S. Acción diabetogénica de la estreptozotocina en un modelo experimental de inducción neonatal. Biomédica. 2016;26:230-8. https://doi.org/10.7705/biomedica.v36i2.2686

Gómez T, Bequer L, Sánchez C, de la Barca M, Muro I, Reyes MA, et al. Inducción neonatal de hiperglucemias moderadas: indicadores metabólicos y de estrés oxidativo en ratas adultas. Rev ALAD. 2014;4:148-57.

National Institute of Health. Guide for the care and use of laboratory animals. Washington, D. C.: National Academies Press; 2011.

Soulimane-Moktari N, Guermouche B, Yessoufou A, Saker M, Moutairou K, Hichami A. Modulation of lipid metabolism by n-3 polyunsaturated fatty acids in gestational diabetic rats and their macrosomic offspring. Clin Sci. 2005;109:287-95. https://doi.org/10.1042/CS20050028

Staples RE, Schnell VL. Refinements en rapid clearing techinc in the KOH-alizarine red S method for fetal bone. Stain Technology. 1964;39:61-3.

Damasceno DC, Kempinas WG, Volpato GT, Consoni M, Rudge MVC, Paumgartten FJR. Anomalias congênitas: Estudos experimentais. 1a edicion. Belo Horizonte: Coopmed; 2008. p. 102.

Aliverti V, Bonanomi L, Giavini E, Leone VG, Mariani L. The extent of fetal ossification as an index of delayed development in teratogenic studies on the rat. Teratology. 1979;20:237-42. https://doi.org/10.1002/tera.1420200208

Saito FH, Damasceno DC, Dallaqua B, Moreno I, Rudge MVC, De Mattos I. Heat shock protein production and immunity and altered fetal development in diabetic pregnant rats. Cell Stress Chaperones. 2013;18:25-33. https://doi.org/10.1007/s12192-012-0353-3

Iessi IL, Bueno A, Sinzato YK, Taylor KN, Rudge MV, Damasceno DC. Evaluation of neonatally-induced mild diabetes in rats: Maternal and fetal repercussions. Diabetol Metab Syndr. 2010;37. https://doi.org/10.1186/1758-5996-2-37

Cunningham FG, Leveno KL, Bloom SL, Spong CY, Dashe J, Hoffman BL. Williams Obstetrics. 25 edition. New York,United States: McGraw-Hill Education; 2018. p. 1344.

Elizabeth KE, Ashwin DA, Sobhakumar S, Sujatha TL. Outcome of large- and small-forgestational-age babies born to mothers with pre-pregnancy and gestational diabetes mellitus versus without diabetes mellitus. Indian J Child Health. 2018;5:592-6. https://doi.org/10.32677/IJCH.2018.v05.i09.011

Huynh J, Dawson D, Roberts D, Bentley-Lewis R. A systematic review of placental pathology in maternal diabetes mellitus. Placenta. 2015;36:101-14. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2014.11.021

Raymond GY, Robert M. Test methods for assessing female reproductive and developmental toxicology. En: Hayes WA, Kruger CL. Hayes' principles and methods of toxicology. 6th edition. London: CRC Press; 2014. p. 1639-712. https://doi.org/10.1201/b17359

Damasceno DC, Dallaqua B, Iessi IL, Volpato GT, Campos KE. Impact of maternal overnutrition during pregnancy on maternal oxidative stress and fetal skeletal/visceral anomalies of the rats. J Nutr Disorders Ther 2016;6:1-5. https://doi.org/10.4172/2161-0509.1000185

Saito FH, Damasceno DC, Kempinas WG, Morceli G, Sinzato YK, Taylor KN, et al. Repercussions of mild diabetes on pregnancy in Wistar rats and on the fetal development. Diabetol Metab Syndr. 2010;2:8. https://doi.org/10.1186/1758-5996-2-26

Lewis EM. Reproductive toxicology: historical control data in rats. Pennsylvania: Charles River Laboratories; 2017. p .54.

Loeken MR. Mechanisms of congenital malformations in pregnancies with pre-existing diabetes. Curr Diab Rep. 2020;20:12. https://doi.org/10.1007/s11892-020-01338-4

Zabihi S, Loeken MR. Understanding diabetic teratogenesis: Where are we now and where are we going? Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2018;88:779-90. https://doi.org/10.1002/bdra.20704

Castori M. Diabetic embryopathy: A developmental perspective from fertilization to adulthood. Mol Syndromol. 2013;4:74-86. https://doi.org/10.1159/000345205

Cómo citar
1.
Gómez T, García M, Bequer L, Freire C, Vila MA, Clapés S. Malformaciones esqueléticas y alteraciones del crecimiento en fetos de ratas con diabetes moderada. biomedica [Internet]. 22 de septiembre de 2021 [citado 22 de octubre de 2021];41(3):493-0. Disponible en: https://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/5736

Más sobre este tema

Publicado
2021-09-22
Sección
Artículos originales
Crossref Cited-by logo