Análisis farmacogenético retrospectivo de una paciente pediátrica en tratamiento anticoagulante: caso clínico

Mirta Cavieres , Marcelo Suárez , Gabriel Verón , Luis Abel Quiñones , Nelson Miguel Varela, .

Palabras clave: acenocumarol, farmacogenética, anticoagulantes, vitamina K

Resumen

Se presenta el caso clínico de una paciente de 10 años diagnosticada con miocardiopatía dilatada, quien registró valores en el índice internacional normalizado (International Normalized Ratio, INR) superiores a 10 con la dosis estándar de acenocumarol, además de otros valores que indicaban el estado incoagulable, lo que obligó a suspender y reiniciar el tratamiento en varias ocasiones. Después de más de 30 días de tratamiento, sorprendentemente se lograron los niveles esperados y estables en el INR con la mitad de a dosis recomendada para una paciente de su edad y peso.
Se decidió hacer un análisis farmacogenético retrospectivo del caso mediante RT-PCR con sondas TaqMan™ que incluyó cinco polimorfismos de un solo nucleótido y distinto grado de asociación con la dosis-respuesta a los fármacos antivitamínicos K (AVK): rs2108622 (gen CYP4F2), rs9923231, rs7294 (gen VKORC1), rs1799853 y rs1057910 (gen CYP2C9). La paciente resultó ser homocigota para el rs9923231 (VKORC1) y heterocigota para el rs2108622 (CYP4F2). Se ha evidenciado a nivel nacional e internacional que este perfil genético está fuertemente asociado con una necesidad de dosis menores de antivitamínicos K.
En conclusión, el análisis farmacogenético confirmó que la condición genética de la paciente, la cual conlleva una baja expresión de la enzima VKORC1 (blanco terapéutico de los antivitamínicos K), hacía predecible la necesidad de una dosis menor a la establecida según los protocolos clínicos recomendados por la Food and Drug Administration (FDA) y PharmGKB™ para los fármacos cumarínicos.

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  • Mirta Cavieres Laboratorio Clínico, Hospital Dr. Luis Calvo Mackenna, Santiago, Chile https://orcid.org/0000-0001-8801-5909
  • Marcelo Suárez Laboratorio de Carcinogénesis Química y Farmacogenética, Departamento de Oncología Básico-Clínico, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile; Servicio de Farmacia, Hospital Clínico Red de Salud UC-Christus, Santiago, Chile https://orcid.org/0000-0003-4560-8733
  • Gabriel Verón Laboratorio de Carcinogénesis Química y Farmacogenética, Departamento de Oncología Básico-Clínico, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile; Red Latinoamericana para la Implementación y Validación de Guías Clínicas Farmacogenómicas (RELIVAF-CYTED), Santiago, Chile https://orcid.org/0000-0002-0291-4880
  • Luis Abel Quiñones Laboratorio de Carcinogénesis Química y Farmacogenética, Departamento de Oncología Básico-Clínico, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile; Red Latinoamericana para la Implementación y Validación de Guías Clínicas Farmacogenómicas (RELIVAF-CYTED), Santiago, Chile https://orcid.org/0000-0002-7967-5320
  • Nelson Miguel Varela Laboratorio de Carcinogénesis Química y Farmacogenética, Departamento de Oncología Básico-Clínico, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile; Red Latinoamericana para la Implementación y Validación de Guías Clínicas Farmacogenómicas (RELIVAF-CYTED), Santiago, Chile https://orcid.org/0000-0002-5229-3007

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Cómo citar
1.
Cavieres M, Suárez M, Verón G, Quiñones LA, Varela NM. Análisis farmacogenético retrospectivo de una paciente pediátrica en tratamiento anticoagulante: caso clínico. biomedica [Internet]. 22 de septiembre de 2021 [citado 22 de octubre de 2021];41(3):403-8. Disponible en: https://revistabiomedica.org/index.php/biomedica/article/view/5840

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Publicado
2021-09-22
Sección
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