Leishmania: papel de la glicoproteína P en la mediación de resistencia a medicamentos y estrategias de reversión.

Edison J. Osorio, Sara M. Robledo, Gabriel J. Arango, Carlos E. Muskus, .

Palabras clave: Leishmania, protozoos, multirresistencia, glicoproteína P, productos naturales

Resumen

Actualmente, los parásitos protozoarios son uno de los principales agentes causantes de morbilidad y mortalidad en el mundo, un problema complicado, además, por la aparición de resistencia a medicamentos en estos organismos. La resistencia a medicamentos observada en parásitos protozoarios se debe a diferentes mecanismos como la disminución de la entrada del medicamento a la célula por cambios en el transportador requerido, la perdida de la activación del medicamento por parte del hospedero, las alteraciones en el blanco del medicamento y la expresi6n exagerada del transportador múltiple de medicamentos o glicoproteína P (Pgp). En esta revisión, nos centramos en: 1) el papel de las glicoproteínas P (Pgp) de la familia de proteínas ABC (ATP binding cassette) como los transportadores de múltiples medicamentos en la mediaci6n de resistencia en protozoarios, especialmente en Leishmania, y en el desarrollo de resistencia cruzada para medicamentos estructural y funcionalmente no relacionados, y 2) en algunos conceptos relacionados con los mecanismos moduladores que podrían revertir la resistencia a medicamentos por fármacos y productos naturales. Numerosos moduladores o quimio sensibilizadores son conocidos por alterar la capacidad de las glicoproteínas P para mantener concentraciones intracelulares subtóxicas del medicamento; algunos ejemplos incluyen los bloqueadores de los canales de calcio como el verapamilo; sin embargo, se requieren altas concentraciones para una inhibición eficiente y duradera, las cuales producen efectos adversos indeseables. Por tanto, se necesitan mas investigaciones relacionadas con los moduladores naturales para Pgp, los cuales podrían presentar menor toxicidad para el hospedero.

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  • Edison J. Osorio Grupo de Investigación en Sustancias Bioactivas, Facultad de Química Farmacéutica, Corporación de Patologías Tropicales, Universidad de Antioquia, Medellín. Programa de Estudio y Control de Enfermedades Tropicales (PECET), Corporación de Patologías Tropicales, Universidad de Antioquia. Medellín
  • Sara M. Robledo Programa de Estudio y Control de Enfermedades Tropicales (PECET), Corporación de Patologías Tropicales, Universidad de Antioquia. Medellín
  • Gabriel J. Arango Grupo de Investigación en Sustancias Bioactivas, Facultad de Química Farmacéutica, Corporación de Patologías Tropicales, Universidad de Antioquia, Medellín.
  • Carlos E. Muskus Programa de Estudio y Control de Enfermedades Tropicales (PECET), Corporación de Patologías Tropicales, Universidad de Antioquia. Medellín
Cómo citar
Osorio, E. J., Robledo, S. M., Arango, G. J., & Muskus, C. E. (2005). Leishmania: papel de la glicoproteína P en la mediación de resistencia a medicamentos y estrategias de reversión. Biomédica, 25(2), 242-60. https://doi.org/10.7705/biomedica.v25i2.1347

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Publicado
2005-06-01
Sección
Revisión de tema